1999年,何韻詩(shī)的事業(yè)有了轉(zhuǎn)機(jī),一直在身旁默默觀察的梅艷芳非常賞識(shí)她,邀請(qǐng)她在自己該年的演唱會(huì)中擔(dān)任和唱。同年,兩人在梅艷芳的個(gè)人大碟《Larger Than Life》中合唱一曲《女人煩》。其后,梅艷芳成立了自己的音樂制作公司“Mui Music”,并正式宣布收何韻詩(shī)為徒,何韻詩(shī)成為了梅艷芳唯一的入室女弟子。
2008年4月1日,何韻詩(shī)于銅鑼灣世貿(mào)中心舉行關(guān)于2004年到2008年的個(gè)人回顧展覽,并開設(shè)為期七天的“Hall 1 C Shop”售賣紀(jì)念品,并于同日推出精選碟。同年年底推出專輯《Ten Days In The Madhouse》,主題皆圍繞社會(huì)議題。12月12日,再度與麥婉欣導(dǎo)演合作拍攝一套紀(jì)錄片《十日談》首播。